全球基因治疗临床试验概览（一）：地域分布与疾病种类

基因治疗被认为是医学和药学领域的一次革命，经过20多年的曲折发展，基因治疗临床试验取得了鼓舞人心的成效，已有几例基因治疗药物先后获批上市，相信未来几年会有越来越多的基因疗法获批上市。本文参考Wiley数据库最新的具体数据，就当前基因治疗临床试验的地域分布及其针对的疾病种类作一概述。

1. 地域分布

目前，全球近40个国家开展了基因治疗临床试验。

虽然没有基因治疗在美国获上市批准，但是美国仍是基因治疗技术研究最全面最深入及开展基因治疗临床试验最多的国家，其临床试验数1500多例，占全球的63.9%，遥遥领先。有专家预言未来三年内至少一项基因治疗会在美国获上市批准。

欧洲依靠强大的生物制药基础及有力的经济支持，成为基因治疗临床试验第二大战场，基因治疗临床试验数占全球23.3%。其中，英国进行200多例临床试验，占全球9%，后面依次是：德国（3.8%）,法国（2.2%）,瑞士（2.1%）等等。

亚洲当前进行的基因治疗临床试验数100多例，占全球的5.6%，中国50多例，占全球的2.3%，日本40多例，占全球的4.1%，韩国18例，新加坡3例。

澳洲进行的基因治疗临床试验数占全球的1.4%，虽少但呈逐步上升趋势。此外，国与国或多国合作的基因治疗临床项目占全球的4.3%。

2. 疾病种类

基因治疗已从最初用于单基因遗传病扩展到涵盖癌症、单基因遗传病、感染性疾病、血管系统疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病及眼科病等多个疾病领域。

单基因遗传病占全球基因治疗临床试验总数的10%。目前发现的遗传病无论是单基因遗传病还是多基因遗传病，绝大多数缺乏有效的治疗手段，基因治疗为遗传病的有效治疗带来了希望，已有两项遗传病基因治疗药物上市，一项是UniQure公司的Glybera,用于治疗脂蛋白酶缺乏症；一项是GSK公司的Strimvelis，用于治疗重症联合免疫缺陷症。重症联合免疫缺陷症是当前进行基因治疗临床试验较多的单基因遗传病之一，此病是一种罕见遗传病，由于编码腺苷脱氨酶的基因出现突变，导致患者的免疫功能几乎完全丧失，对细菌、真菌、病毒和原虫感染均缺乏抵抗力，各种感染连续不断，目前基因治疗是此病的唯一有效的治疗手段。另外，囊性纤维化是进行基因治疗临床试验最多的单基因遗传病，囊性纤维化是欧美最常见的单基因遗传病，由于跨膜转导因子（CFTR）基因突变，导致患者上皮细胞的氯离子分泌和钠离子吸收运输发生异常，导致肺、肠、肝和胰脏等多器官功能受损，患者平均寿命不高于40岁。此外，B型血友病基因治疗在国内进行了较为成功的临床试验，此病是基因治疗的模式病之一。目前传统治疗手段是替代治疗，治疗药物的反复经常性输注不仅容易引起输血相关的疾病，且治疗费用昂贵。基因治疗为血友病的长期缓解甚至彻底治愈带来了希望。

其实，当前大部分基因治疗临床实验针对的是各种癌症（占全部基因治疗临床试验的64.4%）。针对不同的癌症，其基因治疗策略不尽相同，主要策略包括：针对抑癌基因的基因治疗、针对癌基因的基因治疗、肿瘤免疫基因治疗、自杀基因治疗、耐药基因治疗和抗血管生成基因治疗等。其中，CAR-T细胞免疫疗法是当前肿瘤免疫基因治疗策略中最具希望的肿瘤精准疗法之一，我国在CAR-T疗法临床应用方面处在世界前列，取得了许多重要成果。近期，浙江大学附属第一医院与上海斯丹赛生物技术有限公司合作的CAR-T临床试验结果显示：晚期白血病患者的完全缓解率达到90%。

其它种类疾病占比依次为：感染性疾病占全部基因治疗临床试验的7.6%，血管疾病占7.5%，神经系统疾病占1.8%和眼科病占1.8%等等。（转载请注明来源：微信公众号基因治疗领域）